OZONIERTES LOW DENSITY-LIPOPROTEIN (OzLDL)

Neuere Studien geben Hinweise auf ein Vorkommen von Ozon in arteriosklerotischem Gewebe. Zusätzlich spielen die Modifikationen von Lipoproteinen bei Arteriosklerose eine große Rolle. In dieser Arbeit wurden die modulatorischen Effekte von ozoniertem LDL (ozLDL) auf das NF-κB-System untersucht. Dafür wurde erstmals ozLDL hergestellt und charakterisiert. OzLDL führte zu einer reversiblen dosisabhängigen Hemmung der LPS- aber nicht der TNF- vermittelten Aktivierung von NF-κB in THP-1-Zellen. Vergleichbare Auswirkungen wurden auch in Endothelzellen sowie in humanen primären Monozyten/Makrophagen nachgewiesen. Weiterhin hemmte ozLDL die LPS-induzierte IRAK-1-assoziierte Signalübertragung und die κB-abhängige Transkription. Zusätzlich wurden Ozonierungsprodukte von Cholesterin als aktive Komponenten von ozLDL identifiziert. Diese Arbeit demonstriert, dass ozLDL den NF-κB- und den IRAK-1-assoziierten Signalweg hemmt. Dadurch kann es zu einer Dysregulation der immunologischen Prozesse und zur Apoptose führen.